Новая T-клеточная терапия показала эффективность против раковых опухолей
Новый препарат химерных антигенных рецепторов (CAR) Т-клеток имеет приемлемый профиль безопасности и показал ранние признаки эффективности в качестве монотерапии и в комбинации с мРНК-вакциной у пациентов с солидными опухолями, согласно предварительным данным клинического испытания I/II фазы, представленным на ежегодном собрании AACR 2022, проходившем 8-13 апреля.
CAR T-клеточная терапия произвела революцию в лечении гематологических злокачественных опухолей, однако ее применение для лечения солидных опухолей было сопряжено с определенными трудностями.
"Одно из основных ограничений заключается в том, что большинство белков, присутствующих в солидных опухолях, которые могут быть использованы в качестве мишеней, также присутствуют на низком уровне в нормальных клетках, что затрудняет специфическое направление CAR T-клеток против опухолевых клеток и щадит здоровые", - сказал докладчик Джон Хаанен, доктор медицины, доктор философии, медицинский онколог из Нидерландского института рака (НКИ), Амстердам, Нидерланды. "Другие проблемы включают ограниченную персистенцию CAR T-клеток, наблюдаемую в солидных опухолях, и их трудность в достижении опухолей и проникновении в центр образования"
Хаанен и его коллеги провели первое открытое многоцентровое клиническое исследование на человеке, чтобы оценить безопасность и предварительную эффективность ранее разработанного CAR T-клеточного продукта, нацеленного на CLDN6, опухолеспецифический антиген, который широко экспрессируется в различных солидных опухолях, но бездействует в здоровых тканях взрослого человека.
Эта терапия была протестирована в доклинических моделях в сочетании с мРНК-вакциной, кодирующей CLDN6 (CARVac), которая способствует экспансии CAR Т-клеток. Как объяснил Хаанен, это комбинированное лечение, названное BNT211, привело к расширению пересаженных CAR T-клеток и повышению их персистенции в крови, что, в свою очередь, улучшило уничтожение опухолевых клеток.
Исследователи набрали пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями с положительной реакцией на CLDN6 для тестирования терапии CAR T-клетками CLDN6 отдельно и в комбинации с CARVac.
Испытание включало две части, в которых возрастающие дозы CAR Т-клеток CLDN6 вводились в качестве монотерапии (часть 1) и в комбинации с CARVac (часть 2) после лимфодеплеции, чтобы уменьшить количество Т-клеток в организме и освободить место для пересаженных CAR Т-клеток. В части 2 CARVac вводился каждые две или три недели до 100 дней после переноса CAR Т-клеток, а один пациент получал поддерживающие прививки каждые шесть недель. В целом, на момент подготовки настоящего отчета лечение прошли 16 пациентов.
Примерно у 40 процентов пациентов развился управляемый синдром высвобождения цитокинов без каких-либо признаков нейротоксичности. Другие нежелательные явления включали цитопению (низкое количество клеток крови) и аномальные иммунные реакции, все из которых были устранены. Введение CARVac привело к преходящим гриппоподобным симптомам, которые продолжались до 24 часов. "Лечение CLDN6 CAR T и CARVac оказались безопасными, с ограниченными и устранимыми побочными явлениями", - сказал Хаанен.
Среди 14 пациентов, у которых можно было оценить эффективность, через шесть недель после инфузии у четырех пациентов с раком яичек и двух с раком яичников наблюдался частичный ответ (ЧО), а общий показатель ответа составил почти 43 процента.
Среди участников исследования, у которых наблюдался ПР, четыре пациента получали CAR T-клетки в качестве монотерапии, а два пациента - комбинацию CAR T-CARVac. Показатель контроля заболевания составил 86 процентов. У всех оцениваемых пациентов углубление первоначальных частичных ответов наблюдалось через 12 недель после инфузии. Это привело к одному полному ответу, который продолжается через шесть месяцев после инфузии.
"Примечательно, что большинство пациентов с раком яичек показали клиническую пользу на уровне дозы 2, а наблюдаемые нами ответы могут быть глубокими, включая одну продолжающуюся полную ремиссию", - сказал Хаанен.
Однако Хаанен предупредил, что эти данные очень ранние, лечение прошли лишь несколько пациентов, поэтому на данный момент нельзя делать серьезных выводов.
