Выявлен новый ген болезни Альцгеймера у женщин
Приблизительно 60 процентов людей европейского происхождения с болезнью Альцгеймера являются носителями этого генетического варианта, в то время как среди населения в целом этот показатель составляет всего 26 процентов, что позволяет предположить, что в генетический состав болезни вносят вклад и другие гены.
В новом исследовании, опубликованном на этой неделе в журнале Alzheimer's Disease & Dementia: Journal of the Alzheimer's Association, исследователи из Чикагского университета и Медицинской школы Бостонского университета (BUSM) выявили новый ген MGMT, который повышает риск развития болезни Альцгеймера у женщин.
Исследователи провели исследование геномной ассоциации (GWAS) для болезни Альцгеймера в двух независимых наборах данных, используя разные методы. Один из методов был направлен на изучение деменции в большой расширенной семье хаттеритов, основательной популяции центрально-европейского происхождения, которая поселилась в средне-западном регионе страны.
Хаттеритов часто изучают на предмет генетических детерминант заболеваний, поскольку у них относительно небольшой генофонд из-за их изолированной, замкнутой культуры. В этом исследовании все люди с болезнью Альцгеймера были женщинами. Второй подход, основанный на данных, указывающих на связь между болезнью Альцгеймера и раком груди, проанализировал генетические данные национальной группы из 10 340 женщин, у которых отсутствовал APOE ε4. В обоих наборах данных MGMT был значительно связан с развитием БА.
"Это одна из немногих и, возможно, самая сильная ассоциация генетического фактора риска болезни Альцгеймера, характерного для женщин", - говорит Линдси Фаррер, доктор философии, руководитель отдела биомедицинской генетики в BUSM и старший автор исследования. Этот результат особенно надежен, поскольку он был обнаружен независимо в двух разных популяциях с использованием различных подходов". В то время как в большом наборе данных этот результат был наиболее выражен у женщин, не имеющих APOE ε4, выборка хуттеритов была слишком мала, чтобы оценить эту закономерность с какой-либо уверенностью"
Затем исследователи провели дальнейшую оценку MGMT с использованием нескольких типов молекулярных данных и других связанных с AD признаков, полученных из тканей человеческого мозга. После тщательного анализа они обнаружили, что эпигенетически регулируемая экспрессия генов (т.е. один из способов контроля клетками активности генов без изменения последовательности ДНК) MGMT, которая играет роль в восстановлении повреждений ДНК, значительно связана с развитием основных белков БА, амилоида-β и тау, особенно у женщин.
"Данное исследование подчеркивает ценность популяций-основателей для исследований генетического картирования таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера", - говорит Кэрол Обер, доктор философии, заведующая кафедрой генетики человека в Университете Чикаго и старший автор исследования. "Относительно однородная среда и меньшая генетическая вариативность у хаттеритов увеличивает наши возможности по обнаружению ассоциаций в выборках меньшего размера, чем требуется для исследований в общей популяции. Подтверждение наших выводов в более крупном наборе данных, использованном группой Бостонского университета, было чрезвычайно приятным и в конечном итоге привело к поддержке эпигенетических механизмов, которые связали оба набора результатов GWAS с геном MGMT"
По словам исследователей, данное исследование демонстрирует важность поиска генетических факторов риска развития БА, которые могут быть специфичны для одного пола. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, почему MGMT влияет на риск развития БА больше у женщин, чем у мужчин.
