Исследование: генная терапия может обратить вспять синдром Херлера у детей

Генная терапия может вскоре стать новым вариантом лечения детей с редким генетическим заболеванием, при котором повреждаются ткани всего организма, сообщают исследователи. В ходе исследования восьми детей с этим заболеванием, называемым синдромом Херлера, ученые обнаружили, что генная терапия была безопасной в течение двух лет. Она также показала, что может превзойти стандартный метод лечения - трансплантацию стволовых клеток.

По словам экспертов, если генная терапия окажется безопасной и эффективной в долгосрочной перспективе, то в будущем она вполне может заменить трансплантацию стволовых клеток.

Синдром Херлера - одно из примерно 50 генетических заболеваний, известных как лизосомальные нарушения, при которых дети рождаются с недостатком ключевых ферментов, необходимых для нормального функционирования клеток организма. Синдром Херлера возникает, когда ребенок наследует от каждого из родителей дефектную копию гена IDUA.

Ген IDUA управляет ферментом, который расщепляет некоторые сложные сахара. У детей с синдромом Херлера эти сахара накапливаются в клетках, вызывая повреждения всего организма, включая мозг, глаза, сердце и кости. Заместительная терапия ферментами может помочь в решении некоторых из этих проблем, но она не проникает в мозг, говорит доктор Валла Аль-Хертани, директор программы лизосомальных заболеваний в Бостонской детской больнице.

Этот процесс включает в себя использование химиотерапии для истощения собственных стволовых клеток ребенка, образующих кровь, и замену их здоровыми стволовыми клетками донора, часто из пуповинной крови. Эти здоровые клетки обеспечивают поставку необходимого фермента, в том числе в мозг.

Даже после пересадки болезнь глаз и суставов может продолжать ухудшаться, поскольку эти области хуже кровоснабжаются, объяснил Аль-Хертани, который не участвовал в новом исследовании. А поскольку в лечении используются донорские клетки, существует риск серьезных реакций иммунной системы, что означает постоянный прием иммуноподавляющих препаратов. 

Генная терапия потенциально может решить эти проблемы. В рамках нового исследования международная исследовательская группа проверила этот подход на восьми детях с синдромом Херлера, которым в среднем было около 2 лет.

Тактика заключалась в удалении образца собственных стволовых клеток, образующих кровь детей, затем с помощью безопасного модифицированного вируса в эти клетки доставлялся функционирующий ген IDUA. После того, как дети прошли курс химиотерапии, истощивший оставшиеся стволовые клетки крови, в их организм снова были введены клетки с исправленным геном.

Через месяц, как обнаружили исследователи, в крови детей наблюдалась высокая активность IDUA - в 3-12 раз выше, чем у здоровых доноров, а также резкое снижение аномального накопления сахара. По словам ведущего исследователя доктора Бернхарда Гентнера из больницы Сан-Раффаэле в Милане (Италия), высокая активность IDUA является ключевым фактором. Генная терапия может обеспечить более эффективную "перекрестную коррекцию" клеток в различных тканях организма, включая кости, где пересадка стволовых клеток неэффективна.

На данный момент, по данным команды Гентнера, дети демонстрируют нормальный рост, у них стабильно развиты навыки обучения и мышления, а также стабильны или "улучшены" показатели визуализации мозга и позвоночника. Аль-Хертани сказал, что за детьми нужно наблюдать дольше, чтобы понять, остается ли активность фермента высокой, и действительно ли генная терапия более эффективна, чем стандартная трансплантация.

По данным Национального института здоровья США, синдром Херлера встречается примерно у одного из 100 000 новорожденных. По словам Дворака, в некоторых американских штатах, но не во всех, это расстройство является частью скрининга новорожденных.