Открыто новое расстройство нейроразвития
Австралийские исследователи открыли новое расстройство нейроразвития, обнаружив его связь с геном-супрессором опухоли.
Международное исследовательское сотрудничество, возглавляемое Детским исследовательским институтом Мердока (MCRI) и опубликованное в American Journal of Human Genetics, связало признанный ген опухолевого супрессора с новым синдромом нейроразвития, завершив диагностический путь для 32 семей по всему миру.
Исследование показало, что вариации в гене FBXW7 связаны с недавно выявленным заболеванием, которое вызывает легкую или тяжелую задержку развития, умственную отсталость, гипотонию и проблемы с желудочно-кишечным трактом.
Исследователь детской клиники Мердока доктор Сара Стивенсон сказала, что поскольку ген FBXW7 регулирует жизненный цикл клеток, их рост и выживание, исследовательская группа предположила, что аномальная пролиферация клеток во время развития мозга может лежать в основе широкого спектра аномалий мозга, выявленных при этом новом заболевании.
"FBXW7 присоединился к постоянно растущему числу генов, связанных с умственной отсталостью и расстройствами аутистического спектра, которые были связаны с нарушениями, влияющими на развитие нервной системы, что приводит к атипичному функционированию мозга, влияющему на эмоции, способность к обучению, самоконтроль и память", - сказала она.
В исследовании использовались передовые диагностические инструменты, геномное секвенирование и глобальные платформы обмена данными для выявления 35 человек в возрасте от 2 до 44 лет из 32 семей в семи странах, имеющих ген FBXW7 с вариантами, которые ассоциируются с никогда ранее не описанным синдромом нейроразвития.
Почти у всех больных наблюдалась задержка развития и умственная отсталость от пограничной до тяжелой степени, у 62 процентов был снижен мышечный тонус, у 46 процентов отмечались трудности с кормлением и запоры, а у 23 процентов - судороги. При визуализации мозга также были выявлены структурные различия, влияющие на мозжечок, нервные волокна и белое вещество.
Затем команда снизила уровень гена в модели мухи, что повлияло на способность мух прыгать в ответ на раздражитель. Это подтвердило наблюдение о том, что 28 вариантов FBXW7 являются причиной заболевания. Это также подтвердило фундаментальную роль гена в развитии в целом и мозга в частности.
Профессор детской клиники Мердока Тионг Тан, также являющийся клиническим генетиком в Викторианской клинической генетической службе (VCGS), сказал, что полученные результаты подчеркивают силу программ по изучению недиагностированных заболеваний, которые используют новые технологии геномного секвенирования и международный обмен данными и сотрудничество, чтобы поставить диагноз детям и семьям, которые ищут ответы, часто в течение многих лет.
Опираясь на исследовательский и клинический опыт MCRI и VCGS, организация Rare Diseases Now (RDNow) создала программу для детей, которым после проведения геномного анализа, например, секвенирования экзома, диагноз так и не был поставлен.
"Клинические особенности этого нейроразвивающего расстройства настолько разнообразны, что в некоторых случаях его было бы трудно диагностировать без геномных инструментов и соответствующего опыта. Диагноз позволил семьям обрести уверенность, персонализировать клинический уход за каждым больным и выявить генетические и репродуктивные риски. Это доминантное заболевание, поэтому вероятность того, что оно передастся каждому из детей, составляет 50 на 50. Этот диагноз позволит пострадавшим принимать решения о репродуктивных возможностях", - сказал профессор Тан.
Профессор Тан сказал, что следующим шагом будет проверка полученных результатов на стволовых клетках человека, которые будут преобразованы в клетки мозга для анализа в лаборатории, и более глубокое понимание того, как мозг поражается при этом заболевании.
