Обнаружен усиленный ответ клеток на воспалительные сигналы при миелоидном лейкозе

Мутации в ферменте IDH (изоцитратдегидрогеназа) встречаются в 15-20% случаев острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Было показано, что мутации IDH влияют на клеточную дифференциацию и метилирование ДНК и гистонов, но мало что известно о том, как они влияют на сигнальные реакции клеток.

Первый автор исследования Кэтрин Сунтанкар, доктор медицинских наук, П. Брент Феррелл, доктор медицинских наук, и их коллеги изучили дифференцировку и сигнальные реакции в мутантной линии клеток IDH и обнаружили усиленный ответ на воспалительные сигналы, в частности на цитокин IL-1beta.

Используя фосфо-специфическую проточную и масс-цитометрию, объемное и одноклеточное секвенирование РНК, исследователи изучили одноклеточные сигналы и изменения в экспрессии генов и дифференцировке в мутантных клетках IDH. Они продемонстрировали, что направленное ингибирование сигнального пути IL-1beta-NF-kappaB в клетках лейкемии пациентов с IDH-мутацией снижает реакцию IL-1beta и вызывает гибель клеток.

Результаты исследования, опубликованные в журнале Leukemia, подтверждают критическую роль сигнального пути IL-1beta в IDH-мутированном лейкозе и определяют этот путь как потенциальную мишень для новых методов лечения АМЛ.