Гены аритмии встречаются чаще, чем считалось ранее
Проведя секвенирование известных генов, связанных с риском сердечных аритмий, у более чем 20 000 человек без показаний к генетическому тестированию, ученые смогли выявить патогенные и вероятно патогенные варианты почти у одного процента людей, говорится в исследовании, опубликованном в журнале Circulation.
По словам Карлоса Г. Ваное, доктора философии, доцента кафедры фармакологии и соавтора исследования, этот показатель выше, чем те, о которых сообщалось ранее.
"Это исследование предполагает, что распространенность генетической предрасположенности к сердечным аритмиям может быть недооценена", - сказал Ваное.
Американский колледж генетики и геномики (ACMG) в настоящее время рекомендует сообщать пациентам о случайно обнаруженных патогенных или вероятно патогенных вариантах в 73 генах менделевских заболеваний. К ним относятся многие генетические варианты, связанные с врожденными сердечными аритмиями, вызывающими нерегулярное сердцебиение, которое может привести к инсульту или внезапной сердечной смерти.
Однако многие генетические варианты в этих известных генах аритмии имеют неопределенную патогенность, и подходы к классификации этих вариантов все еще находятся в стадии клинического становления.
"Человек может быть носителем варианта гена, вызывающего заболевание, но не иметь явных признаков или симптомов болезни", - сказал Ваное. "Поскольку изученные нами гены связаны с внезапной смертью, которая может протекать без предупреждающих признаков, обнаружение потенциально опасного для жизни варианта гена аритмии может послужить толчком к проведению дополнительного клинического обследования для определения рисков и направления профилактической терапии".
В данном исследовании использовались данные исследования Electronic Medical Records and Genomics sequencing (eMERGEIII). В исследовании eMERGEIII изучалась возможность проведения геномного скрининга населения путем секвенирования 109 генов, связанных со всем спектром менделевских заболеваний - наследственных генетических заболеваний, которые вызываются мутацией в одном гене - у более чем 20 000 человек, возвращения результатов вариантов участникам и использования электронной медицинской карты (EHR) и последующих клинических данных для определения фенотипов пациентов.
В текущем исследовании ученые проанализировали 10 генов, связанных с аритмией, у людей без показаний к генетическому тестированию. Они обнаружили у 0,6 процента участников исследования генетические варианты, ранее классифицированные как патогенные или вероятно патогенные, а также несколько вариантов с неопределенной значимостью.
Ученые определили функциональные последствия этих вариантов с неопределенным значением и использовали полученные данные для уточнения оценки патогенности. В итоге они переклассифицировали 11 из этих вариантов: три, которые, вероятно, были доброкачественными, и восемь, которые, вероятно, были патогенными.
В целом, согласно анализу электронных медицинских карт, 0,6 процента исследуемой популяции имели вариант, повышающий риск потенциально опасных для жизни аритмий, и среди этих пациентов наблюдалась перепредставленность фенотипов аритмий. По словам Ваное, этот показатель выше, чем ранее известный для генетических синдромов аритмии (примерно 1 на 2 000), и иллюстрирует потенциал популяционного геномного скрининга.
"Популяционный геномный скрининг может положительно повлиять на здоровье населения. Таким образом можно обнаружить множество редких, связанных с заболеваниями вариантов, что впоследствии поможет определить риск заболевания у носителей этих вариантов", - сказал Ваное. "Хотя стоимость геномного скрининга в настоящее время может быть высокой, оценка риска для пациентов с последующим клиническим лечением позволит снизить финансовые и эмоциональные затраты, связанные с болезнью"
